Abstrak
Fosfatase 2 (SHP2) yang mengandung domain Src homology 2 (SH2) memediasi transduksi sinyal penting pada stimulasi reseptor permukaan sel, yang mengatur berbagai fungsi seluler. Selain domain fosfatase fosfotirosin (pTyr) yang aktif secara katalitik, SHP2 mengandung dua domain pengikat pTyr pengatur: domain N-SH2 dan C-SH2. Meskipun peran domain N-SH2 dipahami dengan baik, peran domain C-SH2 kurang jelas. Untuk mendukung penelitian tentang keterlibatan domain dalam fungsi SHP2, di sini kami menjelaskan pengembangan penghambat peptida yang mengandung mimetik pTyr yang tidak dapat dihidrolisis, yang secara selektif mengikat domain C-SH2 dari SHP2 dan memblokir interaksi protein-proteinnya. Penggabungan pTyr mimetik lO-malonyltyrosine (l-OMT) menghasilkan afinitas pengikatan yang kuat terhadap domain C-SH2, sementara pTyr mimetik phosphonodifluoromethyl phenylalanine (F2Pmp) yang banyak digunakan menghapuskan pengikatan, menunjukkan bahwa mimetik ini bukanlah pengikat umum domain SH2, yang menantang gagasan yang ada. Peptida penghambat C-SH2 (CSIP) kami stabil, selektif, permeabel terhadap sel, dan non-sitotoksik. CSIP memperkaya perangkat penghambat dengan berbagai mode aksi yang menargetkan SHP2, dan akan mendukung penelitian untuk lebih memahami regulasi dan interaksi SHP2, yang pada akhirnya dapat menginformasikan upaya penemuan obat baru.