Abstrak
Aktivasi AMP-activated protein kinase (AMPK) menggunakan kalkon telah muncul sebagai strategi terapi potensial untuk mengelola diabetes melitus (DM) dan nefropati diabetik (DN). Penelitian ini difokuskan pada penemuan turunan kalkon baru dengan kemampuan lebih kuat untuk menstimulasi AMPK dalam podosit dibandingkan dengan 2′-hidroksikalkon 1, 2, dan 3 yang dilaporkan dari penelitian kami sebelumnya. Hasil penelitian menunjukkan bahwa produk terhidrogenasi (4-6) tidak dapat menunjukkan peningkatan aktivitas yang signifikan. Selain itu, 2′-hidroksikalkon yang mengandung gugus 2,4,5-trietoksi pada cincin B (10) dan 2,4,5-trimetoksikalkon yang mengandung gugus 2′,4′-, 2′,5′- atau 2′,6′-dimetoksi pada cincin A (17-19) menunjukkan aktivasi AMPK yang kuat dengan perubahan lipatan masing-masing sebesar 2,69, 2,36, 3,22, dan 2,17, melampaui senyawa referensi 1 (1,28) dan metformin (1,88). Hubungan struktur-aktivitas (SAR) menunjukkan bahwa penyisipan gugus dimetoksi pada cincin A dapat memperkuat aktivitas lebih baik daripada tanpa penyisipan gugus apa pun atau penyisipan gugus lain seperti hidroksi, metilendioksi, amino, trifluorometil, bromo, asetil, cincin 2,3-dihidro-1,4-dioksin, dan cincin benzena. Khususnya, 2,4,5-trimetoksikalkon 23 yang memiliki gugus 2′,4′,5′-trimetoksik, bis-kalkon 35 dan 36, dan tris-kalkon 37 sulit larut dalam percobaan. Senyawa 18 menunjukkan aktivitas yang lebih kuat daripada senyawa 2 dan 3 (masing-masing 2,48 dan 2,73); oleh karena itu, senyawa ini akan menjadi kandidat yang menjanjikan untuk penelitian lebih lanjut tentang aktivitas stimulasi AMPK.