Abstrak
Kami telah menguraikan sintesis serangkaian LCAP (arilpirazin rantai panjang) baru sebagai ligan serotoninergik (FG 1-18). Kombinasi elemen struktural termasuk inti heterosiklik, rantai propil dan 4,5-dihidrotiazol-2-ilfenilpiperazina, menghasilkan persiapan berbagai turunan yang diuji afinitasnya terhadap reseptor 5-HT1A, 5-HT2A dan 5-HT2C. Senyawa dengan profil pengikatan afinitas dan selektivitas yang lebih baik terhadap 5-HT1A dan 5-HT2C (FG-1, FG-4, FG-5, FG-6, FG-7, FG-8 dan FG-18) dipilih untuk pengujian in vivo lebih lanjut guna menentukan aktivitas fungsionalnya. Akhirnya, untuk merasionalisasi hasil yang diperoleh, studi docking molekuler dilakukan. Hasil penelitian farmakologis menunjukkan bahwa senyawa FG-1, FG-5, FG-8 dan FG-6 memberikan efek seperti antidepresan dan FG-1, FG-18, FG-6 dan FG-7 juga menunjukkan sifat ansiolitik yang signifikan. Di antara turunan yang dikembangkan, senyawa yang paling menjanjikan tampaknya adalah FG-1 yang menunjukkan sifat antidepresan, ansiolitik dan antikonvulsan, FG-7 dan FG-18 yang menunjukkan fitur sebagai ansiolitik yang dikombinasikan dengan sifat pro-kognitif dan afinitas dan selektivitas yang menonjol untuk reseptor 5-HT2C.