Abstrak
Empat puluh lima aminoperoksida yang termasuk dalam azaozonida terjembatani, azaozonida terjembatani N-substitusi, dan aminoperoksida trisiklik dievaluasi untuk aktivitas antimalaria in vitro terhadap Plasmodium falciparum (3D7) dan untuk sitotoksisitas terhadap garis sel hati normal manusia (LO2) dan paru-paru (BEAS-2B) yang diabadikan, serta garis sel kanker hati manusia (HepG2) dan paru-paru (A549). Tujuh azaozonida terjembatani N menunjukkan aktivitas antimalaria yang tinggi terhadap galur 3D7 P. falciparum yang sensitif terhadap klorokuin, dengan IC50 < 1 µM. Senyawa utama 22 menunjukkan IC50 = 0,07 µM dan indeks selektivitas 1428. Sebagian besar aminoperoksida umumnya non-sitotoksik terhadap sel hati dan paru-paru normal dan kanker. Hanya dua azaozonida yang menunjukkan sitotoksisitas sedang pada lini sel HepG2 (2: IC50 = 4,12 µM, 40: 9,95 µM), sementara satu azaozonida 2 memiliki IC50 = 5,56 µM terhadap lini sel A549. Dari pustaka kecil 45 aminoperoksida ini, senyawa 22 ditemukan memiliki aktivitas antimalaria yang sebanding dengan artemisinin dan klorokuin yang digunakan dalam praktik medis. Temuan ini menyediakan sumber baru untuk mengembangkan agen antimalaria melalui modifikasi struktural senyawa aminoperoksida.