Abstrak
Potensi antioksidan dan penghambatan dari dua turunan pirido-pirimidin, yang disintesis melalui reaksi kondensasi antara prekursor piridina dan pirimidina yang sesuai, yang sistem heterosikliknya yang sangat terkonjugasi menjanjikan aktivitas biologis, dievaluasi. Prediksi pKa teoritis menunjukkan bahwa, di bawah pH fisiologis (~7,4), spesies trianionik dan tetranionik mendominasi. Perhitungan Teori Fungsi Kepadatan (DFT) mengungkapkan bahwa bentuk-bentuk terdeprotonasi ini menunjukkan aktivitas antioksidan yang ditingkatkan secara signifikan dibandingkan dengan rekan-rekan netral mereka, terutama di lingkungan yang kurang polar. Simulasi docking molekuler dan dinamika molekuler digunakan untuk menilai potensi penghambatan terhadap L-laktat dehidrogenase, di mana bentuk tetranionik senyawa A dan bentuk trianionik senyawa B menunjukkan interaksi terkuat. Lebih lanjut, profil ADMET menunjukkan bahwa sementara kedua senyawa memiliki bioavailabilitas oral yang rendah dan distribusi sedang, mereka dicirikan oleh metabolisme yang cepat, eliminasi yang relatif lambat, risiko kardiotoksik dan mutagenik yang rendah, tetapi potensi hepatotoksik dan neurotoksik yang nyata. Temuan ini menyoroti pentingnya mempertimbangkan spesies ionik dalam evaluasi antioksidan dan mendukung pengoptimalan struktural lebih lanjut untuk meningkatkan profil farmakokinetik.