ABSTRAK
Mencapai konsentrasi plasma terapeutik sangat penting untuk pengobatan obat antimikroba (AMD) yang efektif. Penyakit kritis mengubah distribusi dan pembersihan obat, yang berpotensi memengaruhi efektivitas AMD. Kami melakukan studi observasional prospektif pada 25 anjing yang sakit kritis untuk mengevaluasi farmakokinetik (PK) ampisilin/sulbaktam intravena (IV) dan pencapaian target kemanjuran ≥ 50% dari interval pemberian dosis dengan konsentrasi obat plasma yang tidak terikat di atas konsentrasi penghambatan minimum ( f T > MIC). Semua anjing menerima ampisilin/sulbaktam IV dari formulasi komersial dengan dosis 20 mg/kg ampisilin/10 mg/kg sulbaktam. Konsentrasi plasma diukur menggunakan kromatografi cair-spektrometri massa. Pemodelan PK menentukan model kompartemen yang paling sesuai, dan simulasi Monte Carlo mengevaluasi kemungkinan pencapaian target untuk MIC bakteri. Model satu kompartemen paling baik menggambarkan PK ampisilin, sedangkan model dua kompartemen paling sesuai dengan sulbaktam. Simulasi Monte Carlo menunjukkan probabilitas 90% bahwa ampisilin pada 20 mg/kg IV q8 jam akan mencapai titik impas veteriner Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) sebesar 0,25 μg/mL untuk > 50% interval pemberian dosis. Hanya ada probabilitas 10% untuk mencapai titik impas manusia sebesar 8 μg/mL. Pada 0,25 μg/mL, sebagian besar isolat Enterobacterales akan resistan. Dosis ampisilin/sulbaktam yang diuji memenuhi standar CLSI veteriner untuk ampisilin tetapi mungkin tidak efektif mengobati infeksi Enterobacterales pada anjing yang sakit kritis.