Abstrak
Sudah lebih dari empat tahun sejak laporan pertama SARS-CoV-2, virus yang bertanggung jawab atas pandemi penyakit koronavirus 2019 (COVID-19). Komunitas ilmiah berfokus pada pengembangan vaksin dalam kerangka waktu yang sangat cepat, serta evaluasi berbagai macam perawatan potensial dalam uji klinis, beberapa di antaranya juga telah mencapai pasar. Namun, obat-obatan ini dicirikan oleh beberapa keterbatasan (termasuk respons rendah terhadap pengobatan pada beberapa pasien, efektivitas rendah terhadap varian baru, efek samping yang parah, dll.), sehingga menggarisbawahi perlunya mempercepat penelitian. Di antara target antivirus potensial, protein non-struktural SARS-CoV-2 13 (nsp13) sangat menjanjikan berkat perannya yang penting dalam replikasi virus. Melanjutkan studi kami tentang pengembangan inhibitor nsp13, di sini kami melaporkan desain, sintesis, dan evaluasi biologis inhibitor nsp13 SARS-CoV-2 yang baru. Secara umum, turunan dikeheksenoat yang baru dirancang terbukti aktif terhadap kedua aktivitas enzimatik yang menunjukkan IC50 terukur di bawah konsentrasi 30 μM, sedangkan seri diketobutanoat menunjukkan hasil yang kurang menjanjikan. Selain itu, senyawa yang diuji mampu memblokir replikasi virus tanpa menimbulkan sitotoksisitas. Studi docking memperkirakan pengikatannya ke dalam kantong alosterik dalam domain RecA2.