ABSTRAK
Malaria merupakan tantangan kesehatan global yang besar. Plasmodium falciparum telah mengembangkan resistensi terhadap beberapa obat konvensional, sehingga memerlukan pencarian agen terapeutik baru. Dalam penelitian ini, kami mensintesis enam kompleks Organotellurium (IV) baru yang berasal dari 3-metil-2-tiofena karboksaldehida dan basa p -aminofenol Schiff. Analisis spektroskopi, termasuk FT-IR, NMR, UV–Vis, FESEM, EDX, PXRD, dan TGA, mengonfirmasi integritas dan stabilitas strukturalnya. Evaluasi biologis menunjukkan aktivitas antimalaria yang kuat, dengan kompleks 6b (IC₅₀ = 0,48 μg/mL) dan 6c (IC₅₀ = 0,42 μg/mL) yang menunjukkan penghambatan tertinggi, sebanding dengan quinine (IC₅₀ = 0,26 μg/mL). Aktivitas antimikroba terhadap Staphylococcus aureus , Escherichia coli , dan Candida albicans menunjukkan konsentrasi penghambatan minimum (MIC) berkisar antara 12,5 hingga 250 μg/mL, dengan 6b dan 6c menunjukkan kemanjuran yang lebih unggul. Potensi antioksidannya signifikan, dengan 6d (IC₅₀ = 67,70 ± 0,42 μg/mL) menunjukkan aktivitas penangkal radikal yang lebih tinggi daripada asam askorbat (IC₅₀ = 70,70 ± 0,35 μg/mL). Docking molekuler menunjukkan afinitas pengikatan yang kuat, dengan pengikatan 6b ke P. falciparum (energi pengikatan: -7,8 kkal/mol) dan C. albicans (-9,2 kkal/mol). Perhitungan DFT mengonfirmasikan kesenjangan energi HOMO-LUMO yang rendah (6b: 3,46 eV, 6f: 3,42 eV), yang menunjukkan reaktivitas tinggi. Simulasi dinamika molekuler memperkuat stabilitas 6b dan 6f, dengan nilai RMSD 1,5–1,7 Å. Profil ADMET menyoroti penyerapan GI yang tinggi, non-hepatotoksisitas, dan bioavailabilitas yang sangat baik (6b: 0,85, 6f: 0,82), yang mengonfirmasikan potensinya sebagai kandidat obat. Temuan ini menggarisbawahi janji kompleks Organotellurium (IV) sebagai agen antimalaria dan antimikroba baru untuk evaluasi praklinis lebih lanjut.