ABSTRAK
Polygonum orientale L. (PO) menunjukkan bioaktivitas signifikan dalam mengobati iskemia miokard (MI); namun, mekanisme yang mendasarinya masih belum jelas. Penelitian ini bertujuan untuk menjelaskan mekanisme potensial PO dalam MI menggunakan pendekatan terpadu yang menggabungkan UHPLC–Q-Exactive Orbitrap HRMS, farmakologi jaringan, dan RNA-sequencing (RNA-seq). Awalnya, konstituen kimia PO diidentifikasi menggunakan UHPLC–Q-Exactive Orbitrap HRMS. Selanjutnya, farmakologi jaringan, docking molekuler, dan RNA-seq digunakan untuk menyaring komponen aktif potensial PO yang menargetkan MI dan memprediksi mekanisme molekulernya. Kemudian, mekanisme molekuler diverifikasi menggunakan western blotting dan ELISA pada tikus MI. Sebanyak 45 komponen diidentifikasi dari PO, dengan 14 senyawa aktif potensial berinteraksi dengan 204 gen terkait MI. Temuan tersebut menunjukkan bahwa PO dapat meringankan kerusakan jantung. Hasil RNA-seq menunjukkan 244 target potensial yang diatur oleh PO. Integrasi analisis RNA-seq dan farmakologi jaringan mengungkapkan bahwa jalur pensinyalan reseptor tol-like memainkan peran penting, bersama dengan PI3K-Akt. Khususnya, PO mengurangi ekspresi TLR4 dan TLR2 sambil meningkatkan kadar p-Akt dan p-PI3K pada tikus MI, yang menyebabkan penurunan sitokin inflamasi dan protein terkait apoptosis. Studi ini memberikan bukti awal bahwa PO menghambat jalur pensinyalan tol-like dan mengaktifkan jalur pensinyalan PI3K–Akt untuk memberikan efek perlindungan terhadap MI.