Abstrak
Karena langkah fusi membran merupakan kesempatan terakhir untuk memblokir virus secara ekstraseluler, fusi membran merupakan target penting sebagai agen anti-HIV. Kami sebelumnya menemukan bahwa turunan dimerik dari C34, yang terkandung dalam protein amplop HIV-1 gp41, yang dihubungkan oleh jembatan disulfida atau penghubung pegilasi pada C-terminusnya memiliki aktivitas anti-HIV yang lebih kuat daripada monomer peptida C34, dan bahwa inhibitor bivalen yang mengikat silang dua senyawa kecil peptidomimetik memiliki aktivitas anti-HIV yang lebih kuat daripada senyawa kecil induk. Dalam penelitian saat ini, hibrida senyawa kecil (7–9) dan peptida (SC34 (2) dan SC22EK (3)) dirancang sebagai molekul heterodimerik (10–15) untuk mengimbangi kekurangan molekul homodimerik di atas. Beberapa molekul hibrida senyawa kecil (7–9) dan peptida SC22EK (3) memiliki aktivitas anti-HIV yang jauh lebih tinggi daripada peptida SC22EK (3). Pengikatan silang senyawa kecil dan peptida (3) ditemukan penting untuk peningkatan aktivitas anti-HIV. Molekul hibrida dengan senyawa kecil dan peptida merupakan penghambat fusi HIV-1 yang berguna.