Abstrak
Terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR T) adalah sel T yang dimodifikasi secara genetik yang direkayasa untuk mengenali antigen permukaan sel tertentu (misalnya, CD19 atau antigen pematangan sel B (BCMA), yang diekspresikan pada sel B). Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk menggambarkan pengalaman FDA dalam menilai farmakokinetik (PK), farmakodinamik (PD), dan melakukan analisis berbasis model terhadap produk sel T CAR yang disetujui FDA. Tujuh produk sel T CAR yang disetujui saat ini menargetkan CD19 atau BCMA dan memiliki dosis tetap dan dosis intravena berbasis berat badan. Data PK (misalnya, ekspansi dan persistensi) dan PD (misalnya, aplasia sel B, kadar sitokin, dan kadar kemokin) merupakan komponen integral dari penilaian farmakologi klinis sel T CAR. Penilaian berbasis model, termasuk PK populasi dan analisis paparan-respons, dilakukan untuk memahami variabilitas PK dan mengidentifikasi faktor intrinsik/ekstrinsik yang memengaruhi hasil keamanan dan kemanjuran. Penggunaan alat farmakologi klinis yang berkelanjutan seperti penilaian berbasis model untuk menginformasikan pemilihan dosis, optimalisasi dosis, dan individualisasi terapi merupakan bagian penting dalam mengkarakterisasi efek produk CAR T.