ABSTRAK
Penelitian ini dilakukan untuk menyelidiki mekanisme potensi dan sifat anti-inflamasi dari turunan asam oleanolat yang disubstitusi nitrogen yang dapat digunakan untuk mengobati penyakit neuroinflamasi. Turunan asam oleanolat yang mengandung nitrogen telah dievaluasi untuk efek anti-neuroinflamasinya secara in vitro pada lini sel neuronal dan monosit pada dosis yang tidak beracun, dan produksi sitokin (TNF-α, IL-6 dan IL-17), enzim inflamasi yang menginduksi sintase oksida nitrat (iNOS) dan pensinyalan NF-κB dalam kondisi yang distimulasi LPS, dan ekspresi gen yang terkait dengan penyakit Alzheimer telah dinilai. Selain itu, penilaian docking molekuler dan simulasi dinamika molekuler dilakukan secara in silico. Penanda protein utama penyakit neurodegeneratif, terutama penyakit Alzheimer dan neuroinflamasi, kadar protein TAU, dan aktivasi mikroglia, serta kadar protein adaptor pengikat kalsium terionisasi-1 (IBA1), berkurang secara signifikan dengan penambahan turunan asam oleanolat. Aktivitas reporter luciferase NF-κB yang diinduksi LPS dan aktivitas iNOS dihambat secara signifikan, mendekati kadar pada kontrol yang tidak diinduksi. Ekspresi mRNA sitokin proinflamasi yang penting untuk neuroinflamasi, seperti TNF-α, NF-κB, IL-6 dan IL-17, berkurang dua kali lipat hingga tujuh kali lipat. Lebih jauh, analisis docking molekuler dan simulasi MD mengungkapkan potensi interaksi dengan protein TNF-α dan NF-κB. Temuan ini menggarisbawahi potensi turunan asam oleanolat, khususnya senyawa 16 , sebagai kandidat untuk pengembangan lebih lanjut sebagai agen terapeutik untuk penyakit neurodegeneratif yang terkait dengan peradangan kronis.