Abstrak
Dordaviprone (ONC201) adalah imipridone molekul kecil baru dengan aktivitas antitumor pada pasien dengan glioma. Enam peserta pria sehat menerima dosis oral tunggal 625 mg (100-µCi) [ 14 C]-dordaviprone. Darah, plasma, urin, dan feses dikumpulkan hingga 288 jam setelah pemberian dosis dan dianalisis dengan penghitungan sintilasi cair. Profil metabolit dievaluasi menggunakan kromatografi cair-deteksi radiometrik, dan identifikasi metabolit dilakukan dengan kromatografi cair dengan spektrometri massa tandem. Konsentrasi radioaktivitas yang berasal dari obat dalam darah dan plasma mencapai puncaknya pada 1 jam setelah pemberian dosis dan berada di bawah batas kuantisasi 72 jam (darah utuh) hingga 96 jam (plasma) setelah pemberian dosis. Tujuh puluh satu persen dari radioaktivitas yang diberikan ditemukan dalam urin dan 20% dalam feses. Dalam plasma, senyawa utama yang beredar adalah dordaviprone dan metabolit tidak aktif ONC207, yang masing-masing menyumbang sekitar sepertiga dari total area radioaktivitas di bawah kurva. Dari 19 metabolit yang diidentifikasi dalam plasma, tidak ada metabolit tunggal lain yang menyumbang lebih dari 10% dari total area radioaktivitas di bawah kurva. Dordaviprone yang tidak berubah merupakan komponen minor dalam ekskreta (kurang dari 0,3%), dengan beberapa metabolit diidentifikasi dalam urin dan feses. Mengingat kurangnya dordaviprone dalam ekskreta dan metabolit yang terbentuk, rute utama eliminasi dordaviprone adalah melalui ekskresi metabolit oksidatif dalam urin.